二甲雙胍通過誘導(dǎo)代謝物N-乳酰苯丙氨酸(Lac-Phe)的產(chǎn)生來發(fā)揮降低食欲和減肥的作用，這為新型減肥藥物的開發(fā)提供了新的見解。

二甲雙胍是一種廣泛使用的抗糖尿病藥物。除了降糖作用外，許多臨床研究也證明了二甲雙胍可以減輕體重。全球有超過1.5億人服用二甲雙胍，來降低2型糖尿病(T2D)患者的血糖和體重。二甲雙胍對體重的影響似乎與食物攝入的抑制有關(guān)，而不是與營養(yǎng)吸收或能量消耗的變化有關(guān)。然而關(guān)于二甲雙胍介導(dǎo)食欲和抗肥胖作用的確切分子機制仍存在爭議。

N -乳酰苯丙氨酸(Lac-Phe)是由肌肽二肽酶2(CNDP2)產(chǎn)生的代謝物，該酶通過酶促作用使乳酸和苯丙氨酸合成Lac-Phe。最近研究證明，給肥胖小鼠注射Lac-Phe 可抑制食欲，而且Lac-Phe 與經(jīng)常鍛煉的人的體重減輕有關(guān)。然而，Lac-Phe是否促進二甲雙胍治療后抑制食欲的作用尚未得到研究。

Jonathan Z. Long團隊先前的研究報道了一種血源性的運動誘導(dǎo)代謝物L(fēng)ac-Phe，它可以抑制食物攝入和體重。在本項研究中，Jonathan Z. Long研究團隊首先通過體內(nèi)外實驗證明，在服用二甲雙胍后增加了小鼠和人類中Lac-Phe的水平。然而二甲雙胍治療后循環(huán)乳酸沒有顯著增加，這表明該條件下，乳酸的潛在不同來源驅(qū)動了Lac-Phe的生物合成。因此研究人員使用¹³C標(biāo)記的葡萄糖進行代謝流分析，結(jié)果顯示，二甲雙胍誘導(dǎo)Lac-Phe增加的大部分(>80%)是m+3同位素，這與細(xì)胞內(nèi)乳酸(來自¹³C標(biāo)記的葡萄糖)對Lac-Phe生物合成的主要貢獻一致。這表明二甲雙胍通過糖酵解衍生的細(xì)胞內(nèi)乳酸量促進Lac-Phe的生物合成。

此外，研究人員通過野生型(WT)小鼠CNDP2 基因敲除(CNDP2-KO)小鼠探究了Lac-Phe在二甲雙胍減肥作用中的關(guān)鍵作用。高脂飲食喂養(yǎng)8周后，WT和CNDP2-KO小鼠的體重沒有差異，在WT小鼠中二甲雙胍治療造成持久的食物攝入抑制，導(dǎo)致實驗結(jié)束時總體重減輕；而在CNDP2-KO小鼠中，二甲雙胍卻幾乎沒有效果。這表明CNDP2-KO小鼠對二甲雙胍誘導(dǎo)的Lac-Phe增加具有耐藥性，也對二甲雙胍治療的抗肥胖作用具有耐藥性?？傊?，該研究證實了Lac-Phe是二甲雙胍降低體重作用的關(guān)鍵介質(zhì)。

兩項研究共同表明 ，二甲雙胍通過誘導(dǎo)Lac-Phe的產(chǎn)生，發(fā)揮抑制食欲和減輕體重的作用，為二甲雙胍的減肥作用提供了機制解釋，也為開發(fā)新型、安全有效的減肥藥物奠定了基礎(chǔ)。

以上就是本期的內(nèi)容，更多資訊，歡迎點擊安培生物網(wǎng)站鏈接了解更多技術(shù)與產(chǎn)品資訊。

安培生物致力成為推動生命科學(xué)進步值得信賴的合作者

深圳/湛江安培生物科技有限公司,是一家具有核心的技術(shù)實力、先進的經(jīng)營管理水平和完善的市場銷售體系的生物高科技企業(yè)?？偛吭O(shè)在廣東，服務(wù)面向全國。安培生物集進口試劑、實驗室耗材銷售、技術(shù)服務(wù)與合約開發(fā)為一體的專業(yè)化高科技公司，旨在為生命科學(xué)的發(fā)展提供較好的產(chǎn)品與服務(wù)。本公司建立了涵蓋分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、信號傳導(dǎo)和神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域的產(chǎn)品供應(yīng)線，在各個領(lǐng)域內(nèi)向用戶提供較高的水平和質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品，安培生物致力于為廣大的科研機構(gòu)、高等院校等客戶提供各種產(chǎn)品、技術(shù)支持與服務(wù)。

可以在第一時間為用戶提供比較先進的專業(yè)資訊和完備的產(chǎn)品和物流服務(wù)。 專業(yè)的技術(shù)力量使得我們能夠為廣大用戶提供強大的技術(shù)支持，深厚的人脈資源使得我們在全國主要城市擁有眾多的合作伙伴，安培生物非常榮幸能將世界上先進的高科技產(chǎn)品推薦給國內(nèi)從事生物學(xué)領(lǐng)域科研的老師和同仁。作為專業(yè)性的產(chǎn)品供應(yīng)商，公司出資存?zhèn)淞舜罅楷F(xiàn)貨，配合優(yōu)秀的銷售隊伍以及專業(yè)的技術(shù)支持，隨時為客戶提供服務(wù)。